Repercussão cardiovascular, com e sem álcool, do carbonato de lodenafila, um novo inibidor da PDE5 / Repercusión cardiovascular, con y sin alcohol, del carbonato de lodenafila, un nuevo inhibidor de la PDE5 / Cardiovascular repercussion of lodenafil carbonate, a new PDE5 inhibitor, with and without alcohol consumption

FUNDAMENTO: A disfunção erétil afeta um grande número de homens no mundo e os inibidores de PDE 5 (iPDE5) estão entre os principais métodos de tratamento desses pacientes. O consumo social de álcool e o ato sexual apresentam uma relação considerável. Portanto, a associação entre álcool e iPDE5 pode ocorrer. O carbonato de lodenafila é um novo iPDE5 desenvolvido por uma empresa brasileira. OBJETIVO: Avaliar a repercussão cardiovascular do carbonato de lodenafila, associado ou não ao álcool, assim como as alterações na farmacocinética que esta associação possa determinar. MÉTODOS: Estudo realizado com 15 voluntários sadios que receberam em momentos diferentes o carbonato de lodenafila (CL) na dose de 160 mg em jejum, CL (160 mg) com álcool, ou somente placebo. Esses pacientes foram monitorados por 24 horas, sendo avaliado o quadro clínico, a pressão arterial (PA), a frequência cardíaca (FC), o intervalo QT e também os dados de farmacocinética. RESULTADOS: O carbonato de lodenafila, isoladamente ou associado com álcool, não determinou alterações clínicas significativas na PA ou FC, embora tenha ocorrido diminuição da PA estatisticamente significativa após 4 horas, nos voluntários que receberam medicamento e álcool, assim como um aumento da FC após 6 horas nos pacientes que receberam o CL. A análise do intervalo QT corrigido não mostrou alteração significativa. O álcool aumentou a biodisponibilidade do medicamento em 74 por cento. Houve somente 2 queixas de cefaleia leve, possivelmente associada ao medicamento. CONCLUSÃO: O carbonato de lodenafila, mesmo associado ao álcool, não determinou repercussões clínicas importantes na PA, FC, ou alterações no intervalo QTc; a ingestão com álcool, por sua vez, aumentou significativamente sua biodisponibilidade.

BACKGROUND: Millions of men around the world suffer from erectile dysfunction, for which phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE-5 inhibitors) are currently the first treatment option. Sexual activity and alcohol consumption are closely related, and the simultaneous use of alcohol and PDE-5 inhibitors can happen. Lodenafil carbonate is a new PDE-5 inhibitor, developed by a Brazilian pharmaceutical company. OBJECTIVE: This work aimed at evaluating the cardiovascular safety of lodenafil carbonate, with and without simultaneous alcohol consumption. METHODS: Fifteen male volunteers received 160 mg lodenafil carbonate (LC), in three different moments. Participants were assigned to three groups, treated with LC in fasting condition, with alcohol or receiving only placebo. The volunteers were continuously monitored during 24 hours for physical impairment, blood pressure, heart rate, QT interval and lodenafil's pharmacokinetic parameters. RESULTS: Lodenafil carbonate alone or with alcohol did not induce clinically relevant modifications in arterial blood pressure or heart rate. A statistically significant decrease in blood pressure was seen four hours after LC and alcohol intake, and an increase in heart rate six hours after intake of lodenafil carbonate alone. The QTc interval was not significantly modified. Lodenafil carbonate bioavailability was increased in 74 percent when drug intake was associated with alcohol. CONCLUSION: These results show that the use of lodenafil carbonate did not have clinically relevant effects on blood pressure or heart rate, and was not associated with QT interval prolongation. The association of lodenafil carbonate and alcohol affected its pharmacokinetic properties, increasing the bioavailability of the drug.

FUNDAMENTO: La disfunción eréctil afecta a un gran número de hombres en el mundo y los inhibidores de PDE5 (iPDE5) están entre los principales métodos de tratamiento de estos pacientes. El consumo social de alcohol y el acto sexual presentan una relación considerable. Por lo tanto, puede ocurrir una asociación entre alcohol e iPDE5. El carbonato de lodenafila es un nuevo iPDE5 desarrollado por una empresa brasileña. OBJETIVO: Evaluar la repercusión cardiovascular del carbonato de lodenafila, asociado o no al alcohol, así como las alteraciones en la farmacocinética que esta asociación pueda determinar. MÉTODOS: Estudio realizado con 15 voluntarios sanos que recibieron en momentos diferentes el carbonato de lodenafila (CL) en la dosis de 160mg en ayunas, CL (160 mg) con alcohol, o solamente placebo. Estos pacientes fueron monitoreados por 24 horas, siendo evaluado el cuadro clínico, la presión arterial (PA), la frecuencia cardíaca (FC), el intervalo QT y también los datos de farmacocinética. RESULTADOS: El carbonato de lodenafila, aisladamente o asociado con alcohol, no determinó alteraciones clínicas significativas en la PA o FC, aunque se haya registrado una disminución de la PA estadísticamente significativa después de 4 horas en los voluntarios que recibieron medicamento y alcohol, así como un aumento de la FC después de 6 horas en los pacientes que recibieron el CL. El análisis del intervalo QT corregido no mostró alteración significativa. El alcohol aumentó la biodisponibilidad del medicamento en un 74 por ciento. Se registraron sólo 2 quejas de cefalea leve, posiblemente asociada al medicamento. CONCLUSIÓN: El carbonato de lodenafila, aun asociado al alcohol, no determinó repercusiones clínicas importantes en la PA, FC, o alteraciones en el intervalo QTc; la ingestión con alcohol, a su vez, aumentó significativamente su biodisponibilidad.

Estudo comparativo entre tratamento convencional e tratamento com heparina tópica para a analgesia de queimaduras / Comparative study of conventional and topical heparin treatments for burns analgesia

OBJETIVOS: Este estudo prospectivo, randomizado, aberto e controlado por comparador ativo teve o objetivo de avaliar a eficácia analgésica e tolerabilidade da heparina não-fracionada administrada topicamente no tratamento de queimaduras. MÉTODOS: Cinquenta e oito pacientes do sexo masculino ou feminino foram randomizados para tratamento convencional (C) ou tratamento com heparina tópica (HT). Foram incluídos pacientes com: idade entre 18 e 55 anos, queimaduras de 2º e 3º graus por fogo ou escaldo em 10 por cento a 30 por cento da superfície corpórea (SC), sem história de diáteses hemorrágicas ou hipersensibilidade à heparina e com área queimada em 3º grau menor de 10 por cento da SC. O grupo C realizou periodicamente balneoterapia terapêutica para desbridamento das lesões seguida de curativos com sulfadiazina de prata. O grupo HT realizou o primeiro desbridamento e teve suas áreas queimadas deixadas expostas para receber três vezes ao dia heparina não fracionada em spray na dose de 4200 UI para cada 1 por cento de SC queimada. A eficácia analgésica foi avaliada nos 38 pacientes que completaram o estudo pela demanda de medicamentos analgésicos e pela Escala Analógico Visual de Dor (EAV). A tolerabilidade foi avaliada nos 58 pacientes randomizados pela incidência comparativa de reações adversas nos dois grupos. RESULTADOS: O grupo HT solicitou menos analgésicos (11,83 ± 9,38 por paciente no grupo HT contra 33,35 ± 20,63 no grupo C, p<0,01), referiu menos dor pela EAV, apresentou menos febre e mais sangramento que o grupo C. Não houve diferença na incidência de infecção local, septicemia e nos exames de segurança. CONCLUSÃO: O esquema HT apresentou eficácia analgésica superior ao esquema C sem problemas importantes de tolerabilidade.

OBJECTIVE: This was a prospective, randomized, open-label study controlled by active comparator. The aim was to assess analgesic efficacy and overall tolerability of a burn treatment based on topic administration of unfractionated heparin. METHODS: Fifty eight male or female patients were randomized for conventional treatment (group C) or topical heparin treatment (group TH). Ages of patients enrolled ranged from 18 to 55 years. They had 2nd and 3rd degree burns on 10 percent to 30 percent of the body surface (BS) caused by fire or scald, no hemorrhagic diseases, no hypersensitivity to heparin and less than 10 percent of the BS burned to 3rd degree. The group C had frequent debridement under anesthesia or analgesia and received silver sulfadiazine dressings. The group TH had the first debridement and their wounds left open to receive 4200 IU of unfractionated heparin topically for each 1 percent of burned BS, three times daily. Efficacy was evaluated from files of the 38 patients who completed the study according to demand of analgesic medications and response to the pain Visual Analog Scale (VAS). Tolerability was evaluated from the files of all 58 randomized patients by the comparative incidence of adverse reactions. RESULTS: The group TH demanded less analgesic medications (11.83 ± 9.38 per patient against 33.35 ± 20.63 for the C group, p<0.01), reported less pain in the VAS, had less fever and more bleeding than group C. There was no difference in the incidence of local infection, septicemia and safety exams. CONCLUSION: The group TH presented less pain without important tolerability problems.

III Diretrizes para Tuberculose da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia / III Brazilian Thoracic Association Guidelines on Tuberculosis

Diariamente novos artigos científicos sobre tuberculose (TB) são publicados em todo mundo. No entanto, é difícil para o profissional sobrecarregado na rotina de trabalho acompanhar a literatura e discernir o que pode e deve ser aplicado na prática diária juntos aos pacientes com TB. A proposta das "III Diretrizes para TB da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT)" é revisar de forma crítica o que existe de mais recente na literatura científica nacional e internacional sobre TB e apresentar aos profissionais da área de saúde as ferramentas mais atuais e úteis para o enfrentamento da TB no nosso país. As atuais "III Diretrizes para TB da SBPT" foram desenvolvidas pela Comissão de TB da SBPT e pelo Grupo de Trabalho para TB a partir do texto das "II Diretrizes para TB da SBPT" (2004). As bases de dados consultadas foram LILACS (SciELO) e PubMed (Medline). Os artigos citados foram avaliados para determinação do ...

New scientific articles about tuberculosis (TB) are published daily worldwide. However, it is difficult for health care workers, overloaded with work, to stay abreast of the latest research findings and to discern which information can and should be used in their daily practice on assisting TB patients. The purpose of the III Brazilian Thoracic Association (BTA) Guidelines on TB is to critically review the most recent national and international scientific information on TB, presenting an updated text with the most current and useful tools against TB to health care workers in our country. The III BTA Guidelines on TB have been developed by the BTA Committee on TB and the TB Work Group, based on the text of the II BTA Guidelines on TB (2004). We reviewed the following databases: LILACS (SciELO) and PubMed (Medline). The level of evidence of the cited articles was determined, and 24 recommendations ...

Doenças granulomatosas ocupacionais / Granulomatous diseases of occupational etiology

Por apresentarem achados comuns caracterizados pela formação de granulomas; manisfestações sistêmicas e respiratórias; exposição ambiental e ocupacional a agentes orgânicos e inorgânicos; envolvimento de linfócitos T em sua patogênese e aspectos clínicos similares, a pneumonite por hipersensibilidade, as micobacterioses, a sarcoidose e as doenças pulmonares por exposição ao berílio e aos metais duros, foram englobadas numa denominação didática como doenças granulomatosas de provável etiologia ocupacional. Com o intuito de destacar a possibilidade da exposição ambiental e ocupacional como desencadeadora dessas doenças, algumas considerações sobre os aspectos epidemiológicos, da avaliação da exposição, da patogênese, dos critérios diagnósticos e da prevenção e controle dessas doenças foram abordados. Foram destacados, também, grupos de indivíduos considerados como de maior risco de acometimento e a necessidade dos profissionais da área da saúde estarem atentos em relação a eventual etiologia ocupacional dessas doenças, fator decisivo para a elaboração de medidas efetivas de prevenção e de vigilância epidemiológica.

A variety of diseases are encompassed in the didactic denomination of "granulomatous diseases of probable occupational etiology". As well as presenting similar clinical aspects, such diseases are characterized by certain common traits: formation of granulomas; systemic and respiratory manifestations; environmental or occupational exposure to organic or inorganic agents; and T lymphocyte involvement in the pathogenesis. Included in this category are hypersensitivity pneumonitis, mycobacteriosis (all forms) and sarcoidosis, as well as beryllium disease and other lung diseases caused by exposure to heavy metals. In order to highlight the risk of developing one of these diseases as a result of environmental or occupational exposure to etiologic agents, we address aspects related to epidemiology, pathogenesis and evaluation of exposure of these diseases, as well as those related to diagnostic criteria, prevention and control. We have given special emphasis to groups of individuals considered to be at high risk for developing these diseases, as well as to the need for health care professionals to remain aware of the potential occupational etiology of such diseases, a decisive factor in devising effective measures of prevention and epidemiological surveillance.

Rendimento da cultura de escarro na comparação de um sistema de diagnóstico automatizado com o meio de Lowenstein-Jensen para o diagnóstico da tuberculose pulmonar / Sputum culture yield: comparing an automated diagnostic system to Lõwenstein-Jensen medium in the diagnosis of pulmonary tuberculosis

INTRODUÇÃO: A tuberculose permanece um problema de saúde pública mundial. OBJETIVO: Avaliar um sistema de diagnóstico automatizado de tuberculose, comparando-o com baciloscopia e cultura em meio de Lowenstein-Jensen. MÉTODO: Estudo comparativo entre os resultados obtidos no sistema automatizado, baciloscopia do escarro e em meio de Lowenstein-Jensen, em 844 amostras de escarro de setembro a dezembro de 1999, em centro de referência para tuberculose em São Paulo (SP). RESULTADOS: Das 844 amostras, 27,1 por cento mostraram-se positivas para bacilo álcool-acidorresistente e 72,9 por cento negativas. Nos cultivos em Lowenstein-Jensen, 34,7 por cento foram positivas e 63 por cento negativas; no sistema automatizado, 37,1 por cento foram positivas e 56,9 por cento negativas. Observou-se sensibilidade de 98,1 por cento e 91.9 por cento no sistema automatizado e no Lowenstein-Jensen, respectivamente. A especificidade e o valor preditivo positivo foram de 100 por cento nos dois métodos. O valor preditivo negativo foi de 98,9 por cento no sistema automatizado e de 95,5 por cento no Lowenstein-Jensen. A acurácia foi de 99,3 por cento no sistema automatizado e 97 por cento no Lowenstein-Jensen e o Kappa de 0,99 no sistema automatizado e 0,94 no Lowenstein-Jensen. O tempo médio de detecção das micobactérias no sistema automatizado (10,5 dias) apresentou diferença estatística significativa quando comparado com o método de Lowenstein-Jensen (34,7 dias). CONCLUSÃO: O rendimento da cultura com o sistema automatizado apresentou diferença estatística significativa quando comparado com o meio de Lowenstein-Jensen. O tempo médio de detecção das micobactérias foi significativamente reduzido no sistema automatizado. O rendimento do sistema automatizado justifica sua utilização em unidade de referência ambulatorial para a tuberculose em São Paulo.

Aspectos epidemiológicos da tuberculose multirresistente em serviço de referência na cidade de São Paulo / Epidemiological features of multidrug-resistant tuberculosis in a reference service in São Paulo city

Com o objetivo de estudar algumas características epidemiológicas dos portadores de tuberculose pulmonar multirresistente e suas influências sobre o controle e o tratamento, foi avaliada uma coorte de 4 anos de pacientes selecionados pela recuperaçäo do Mycobacterium tuberculosis no escarro, resistência à rifampicina, isoniazida e mais uma terceira droga usual ou falência do esquema de reserva, matriculados em uma referência na cidade de São Paulo. As variáveis estudadas foram: sexo e idade, tipo de multirresistência, contágio, condições associadas, perfil de resistência às drogas usuais e distribuiçäo das lesöes na radiologia convencional. Revistos 182 pacientes, 112 (61,5 por cento) masculinos, com idade variando entre 16 e 64 anos (35,7±6,8). Com base na história terapêutica foram discriminados os seguintes tipos: MR-primária (com teste de sensibilidade inicial), 11 (6 por cento), MR-pós-primária (irregularidade no tratamento anterior), 134 (74 por cento) e MR-indeterminada (falência após uso regular informado dos esquemas usuais), 37 (20 por cento). Contágio presente em 41 de 170 pacientes, predominando o intradomiciliar sobre o institucional. Identificados 4 surtos familiares e nenhum institucional. O abandono (45 por cento) foi a mais freqüente condiçäo associada, seguido do etilismo (27 por cento), falência seqüencial aos esquemas de retratamento (23 por cento), contágio com multirresistência (15 por cento), reações adversas às drogas (6 por cento), HIV-positivo (4 por cento) e diabetes (3 por cento). Resistência à rifampiina+isoniazida em 100 por cento, 83 por cento à estreptomicina e 47 por cento ao etambutol. Todos com cavidades no Rx de tórax convencional, unilaterais em 35 (19 por cento). Discutem-se os achados e apresentam-se sugestöes

Diagnóstico da tuberculose pleural pela ADA, isolada ou combinada a outras variáveis, inclusive em HIV-positivos / Diagnosis of pleural tuberculosis by ADA, isolated or combined with other variables, incluing in HIV positive patients

A tuberculose pleural (TBP) é a de maior incidência entre as formas extrapulmonares e, provavelmente, o diagnóstico mais freqüente dos derrames pleurais observados no Brasil, justificando os estudos para se estabelecerem métodos diagnósticos rápidos e acessíveis. Neste trabalho foi dimensionado o volume da atividade da adenosina deaminase (ADA), isolada ou combinada a outras variáveis de fácil acesso, baixo custo e simples obtenção no diagnóstico da TBP, inclusive em infectados pelo HIV. Trata-se de estudo retrospectivo e seqüencial, avaliando os resultados de punção pleural diagnóstico realizada em dois tempos (toracocentese e biópsia pleural). Pleuris não-tuberculoso (PNT) foi diagnosticado quando presentes três parâmetros entre história clínica, radiologia, bioquímica e citologia do líqüido pleural, anatomopatologia e outros. As três variáveis selecionadas para avaliação combinada com a ADA foram: concentração de proteínas (CPT), taxa de linfócitos (TLT) no líquido pleural e idade dos doentes (IDD). Os resultados foram analisados estatisticamente pelos testes do qui-quadrado (X2) e t de Student. Os níveis de corte foram definidos pela maximização da sensibilidade e especificidade por meio da curva ROC, avaliados os valores diagnósticos e a contribuição independente no diagnóstico etiológico da TBP pela regressão logística múltipla das quatro variáveis. Foram estudados 417 pacientes maiores de 14 anos portadores de derrame pleural (excluídos os empiemas) matriculados no Instituto Clemente Ferreira (ICF) em São Paulo no período de 1990 a 1994. Destes pacientes 268 estavam com TBP, dos quais 47 HIV-negativos e 21 positivos e 149 com PNT, sendo 33 HIV-negativos e 8 positivos. Os valores médios das variáveis analisadas apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre os pacientes com TBP e PNT. Os níveis de corte estabelecidos pela curva ROC foram de > 30 U/L para a ADA, de > 4,5 g/dL para a CPT, de > 90 por cento para a TLF e < 45 anos para a IDD. A sensibilidade, a especificidade o valor preditivo positivo, o valor preditivo negativo e a acurácia encontrados foram, respectivamente: para a ADA = 94, 95, 97, 89 e 94 por cento; para a CPT = 80, 64, 80, 64 e 74 por cento para a TLF = 73, 67, 80, 58 e 71 por cento e para a IDD = 77, 69, 77, 69 e 75 por cento. No modelo de regressão logística múltipla a ADA > 30 U/L se associou ao diagnóstico etiológico da TBP com uma razão de chance de 184 vezes...

Tuberculose multirresistente (TBMR): aspectos clínicos-laboratoriais, epidemiológicos e terapêuticos / Multiresistant tuberculosis (MRTB): clinical, laboratorial, epidemiological, and therapeutic aspects

Objetivos: Avaliar aspectos clínico-laboratoriais, epidemiológicos e terapêuticos de pacientes portadores de tuberculose multirresistente (TBMR). Pacientes e métodos: estudo prospectivo, näo randomizado, de pacientes portadores de TBMR, caracterizados pela falência aos E-1 e E-3 do Ministério da Saúde e resistência à R e H, entre janeiro de 1993 e dezembro de 1994. Foram avaliados aspectos clínico-laboratoriais como idade, sexo, grupo étnico, tempo de doença, ocorrência de cavidades na radiologia convencional, resistência às drogas pelo método indireto segundo os critérios proporcionais de Canetti et al.; epidemiológicos como os fatores preditores de riscos para a multirresistência e os resultados do tratamento. este constou de dois regimes quimioterápicos alternativos, associando um aminoglicosídeo, amicacina (grupo A) ou a S se sensível (grupo B), a ofloxacina, a clofazimina, além de outras drogas como a tiacetazona, o E ou a Z, de acordo com a sensibilidade ou uso limitado anterior, por um mínimo de 12 meses. Doentes com lesöes radiológicas unilaterais, possibilidades funcionais e que aceitaram a indicaçäo foram submetidosss a cirurgia (grupo C). O tratamento foi ambulatorial, auto-administrado ou sob supervisäo indireta, com a internaçäo admitida por razöes clínicas, por tempo limitado ou quando indicada a cirurgia. Excluídos os doentes com tratamento alternativo anterior, os infectados pelo HIV, as grávidas e os portadores de insuficiência renal. A avaliaçäo estendeu-se até 12 meses após o término do tratamento. Resultados: Estudados 70 pacientes, idade média de 37 anos, 42 do sexo masculino, 44 brancos e 26 näo brancos (2 amarelos), tempo médio de doença de 4 aanos e lesöes cavitárias bilaterais em 55(78,6por cento). Resistência a duas drogas em 28,6 por cento, a três em 51,4 por cento e a quatro em 20 por cento. O fator preditor de risco para a TBMR mais freqüente foi o abandono (54,3 por cento), seguido da recidiva após cura com E-1 e falência no retratamento (14,3por cento), intolerânncia às drogas (11,4 por cento), contato com TBMR (8,6 por cento). Em 11 por cento näo foi possível determinar o fator preditor de risco, sendo a multirresistência adquirida considerada em 80 por cento e a primária, em apenas 8,6 por cento dos casos. A cura foi observada em 25 do grupo A(N=39) ee 3 do C (N=7). Somente 2 abandonaram o tratamento (A) e apenas 2 morreram durante o tratamento...

Resistência primária do "M. tuberculosis" num serviço ambulatorial de referência em Säo Paulo: evoluçäo por três décadas e comparaçäo com outros estudos nacionais / Primary resistance to Mycobacterium tuberculosis in an ambulatorial reference service in Säo Paulo city: evolution for three decades and comparison with other national studies

Estudos sobre a resistência primária (RP) do Mycobacterium tuberculosis permitem dimensionar as possibilidades dos esquemas de tratamento em uso. Este trabalho revê a RP na década de 80 e como evoluiu desde a década de 60 e 70, em clientes do Instituto Clemente Ferreira (ICF), referência ambulatorial para TB na Grande Säo Paulo. Pacientes e métodos - O perfil da RP do M. tuberculosis às principais drogas em uso no páis foi revisto em cepas isoladas no escarro de pacientes portadores de TB pulmonar sem tratamento anterior, maiores de 14 anos, excluídos os HIV-positivos, matriculados no ICF no triênio de 87, 88 e 89. Para acompanhar a evoluçäo, os achados foram comparados à RP de 406 doentes revistos nos anos de 64, 65 e 66 e de 387 de 76, 77 e 78, destacados de estudos anteriores realizados no ICF com a mesma metodologia. Resultados - Do total de 458 pacientes revistos nos anos de 87/88/89, 34 (7,4 por cento) apresentavam RP, sendo a uma única droga em 27 (5,9 por cento) e múltipla em 7 (1,5 por cento), esta assim distribuída: 4 a RH, 1 à HS,1 à SE e 1 à RHS. A RP global acumulada por droga foi de 3,9 por cento para a H, 3,7 por cento para a S, 1,1 por cento para a R e 0,4 por cento para o E. Comparando estes achados aos da décadas de 60 e 70, observa-se um decréscimo progressivo da RP. A RP total caiu de 17,2 por cento (70/406) em 60, para 9,6 por cento (37/387) em 70 e 7,4 por cento (34/458) em 80 (p < o,oo1). A reduçäo foi mais expressiva de 60 para 70 (p = 0,002) do que de 70 para 80 (p = 0,32). Esta reduçäo foi significante (p < 0,001) tanto para a RP a uma única droga, que caiu de 12,6 por cento (51/406) para 8,3 por cento (32/387) e 5,6 por cento (27/458) como para a RP múltipla, que passou de 4,7 por cento (19/406) para 1,3 por cento (7/458). Quanto a RP global acumulada, foi significante o decréscimo para as drogas tradicionais, H e S, que caiu de 11,1 por cento e 10,8 por cento na década de 60, para 6,5 por cento e 5,4 por cento na de 70, para 3,9 por cento e 3,7 por cento na década de 80, respectivamente (p < 0,001). A RP global acumulada à R e E, testadas apenas em 70 e 80, foi baixa, com aumento estatisticamente significante para a R, que passou de 0,3 para 1,1 por cento (p = 0,02). Os estudos de cada década foram confrontados a estudos semelhantes em outros estados, sendo discutidos os achados.